Wtorek, Listopad 19, 2019
Register Welcome Guest, Would you like to Register  
Choroba Hirschsprunga (HSCR)
łac. morbus Hirschsprung
ang. Hirschsprung’s disease, aganglionic megacolon (HSCR)

Rzadkie, wrodzone schorzenie unerwienia jelita, uwarunkowane genetycznie, o wieloczynnikowym, zarówno dominującym, jak i recesywnym sposobie dziedziczenia i zmiennej ekspresji. Jego istotą jest brak śródściennych zwojów nerwowych w dystalnym odcinku jelita grubego, rzadziej odcinek bezzwojowy jest dłuższy. Objawy choroby są zmienne; w obrazie klinicznym dominują zaparcia. Choroba Hirschsprunga jest najczęstszą przyczyną niedrożności przewodu pokarmowego u noworodków. Od przedstawienia przez Haralda Hirschsprunga pierwszego opisu choroby w 1888 roku wysunięto kilka hipotez dotyczących patogenezy choroby, a w ostatnich latach zaczęto poznawać jej złożone podłoże molekularne. Techniki operacyjne wprowadzone w połowie XX wieku są ciągle udoskonalane, co przekłada się na rosnącą przeżywalność dzieci z tą chorobą i poprawienie jakości ich życia w dorosłości.

Etiologia

W chorobie Hirschsprunga stwierdza się brak komórek zwojowych w obrębie zwojów śródmięśniowych (Auerbacha) i podśluzówkowych (Meissnera), oraz neuronów pośredniczących w odcinku dalszej części jelita grubego. Według jednej hipotezy, przyczyną tego stanu jest zaburzenie migracji neuroblastów z grzebienia nerwowego pierwotnej cewy nerwowej, które normalnie wywędrowują z okolicy gardłowej pierwotnej cewy w kierunku doogonowym we wczesnych etapach rozwoju zarodkowego, by osiągnąć dystalny odcinek odbytnicy około 12. tygodnia życia płodowego.

Inna hipoteza głosi, że neuroblasty osiągają odcinek jelita, ale nieprawidłowo się różnicują na skutek zmian mikrośrodowiska przestrzeni pozakomórkowej. Postulowano również autoimmunologiczny mechanizm zniszczenia komórek zwojowych w okresie płodowym, czego potwierdzeniem miałby być podwyższony poziom ekspresji antygenów zgodności tkankowej klasy II w bezzwojowym odcinku jelita.

Patofizjologia

Nieprawidłowe unerwienie sprawia, że fala perystaltyczna nie jest przewodzona i odcinek bezzwojowy jest w stanie permanentnego skurczu. Jest to przyczyną niedrożności, objawiającej się klinicznie. Przypuszczalną przyczyną spastyczności odcinka bezzwojowego jest hiperplazja włókien cholinergicznych i adrenergicznych w ścianie jelita powodująca lokalne zwiększenie aktywności acetylocholinoesterazy; być może odpowiada za nią brak lub zmniejszony poziom białek syntaksyn i synaptogamin produkowanych przez neurony i wpływających na neurotransmisję, albo zmniejszony poziom neuroprzekaźników, przede wszystkim VIP, substancji P, enkefalin i tlenku azotu

Patogeneza i genetyka molekularna


Do tej pory zidentyfikowano co najmniej osiem genów zaangażowanych w patogenezę choroby Hirschsprunga u ludzi. Są to protoonkogen RET, gen glejopochodnego czynnika wzrostu nerwów (GDNF), gen neurturyny (NTN), gen receptora endoteliny B (EDNRB), gen endoteliny 3 (EDN3), gen konwertazy endoteliny 1 (ECE1), geny SOX10i SIP1.

Gen OMIM Locus Typ dziedziczenia Fenotyp u mutantów Częstość mutacji u heterozygot Gen mysi Naturalne mutanty Efekt knock-outu
RET OMIM*164761 10q11.2 AD HSCR 50% rodzinnych

15% sporadycznych

Ret - Megacolon długiego odcinka, agenezja nerki
GDNF OMIM*600837 5p13 AD HSCR 5 przypadków Gdnf - Megacolon długiego odcinka, agenezja nerki
NTN OMIM*602018 19p13 AD HSCR 1 przypadek Ntn -  
SOX10 OMIM*602229 22q13 AD WS4 - Sox10 dom (AD) Megacolon długiego odcinka, cętkowana sierść
EDNRB OMIM*131244 13q22 AR/ AD WS4/ HSCR 5% Ednrb s’(AR) Megacolon krótkiego odcinka, cętkowana sierść
EDN3 OMIM*131242 20q13 AR/ AD WS4/ HSCR <5% Edn3 ls (AR) Megacolon krótkiego odcinka, cętkowana sierść
ECE1 OMIM*600423 1p36 AD HSCR 1 przypadek Ece1 - Megacolon krótkiego odcinka, cętkowana sierść, wady czaszkowo-twarzowe
SIP1 OMIM*605802 2q22 Sporadyczne HSCR, opóźnienie umysłowe, dysmorfia twarzy 6 przypadków Sip1 - -

Wady towarzyszące

W około 30% przypadków choroba Hirschsprunga występuje jako składowa zespołów wad wrodzonych, w 70% jest wadą izolowaną. Inne wady wrodzone spotyka się w 18% przypadków choroby Hirschsprunga. Najczęściej zespoły wad, w których obrazie klinicznym stwierdza się chorobę Hirschsprunga, są spowodowane aberracjami chromosomalnymi; nieprawidłowy kariotyp stwierdza się u 12% pacjentów, a najczęstszą przyczyną jest trisomia 21 (zespół Downa). Zespół Downa jest rozpoznawany u 2 do 10% pacjentów z potwierdzoną chorobą Hirschsprunga. Dla przypadków występujących z trisomią 21 charakterystyczna jest znacznie wyższa prewalencja choroby u mężczyzn (M:K 5,5-10,5) i przewaga postaci z krótkim segmentem (S-HSCR). Pozostałe zespoły wad są albo dziedziczonymi jednogenowo chorobami albo zespołami o nieustalonej dotąd etiologii; choroba Hirschsprunga występuje w ich obrazie klinicznym z różną częstością. Większość wad towarzyszących występuje w przypadkach rodzinnych choroby Hirschsprunga niż w postaci izolowanej (39% vs 21%), co sugeruje udział zespołów o dziedziczeniu mendlowskim.

Zespoły wad w których obrazie klinicznym może występować choroba Hirschsprunga (wg Scrivera)

I. Aberracje chromosomowe
Trisomia 21
Zespół delecji 10q11
Zespół delecji 13q22
Zespół delecji 2q22-q23
Zespół delecji 17q21
Zespół duplikacji 17q21-q23
Zespół kociego oka
Zespół DiGeorge’a
Zespół mozaikowatości trisomii 8
Zespół Klinefeltera
Zespół częściowej duplikacji 2q
Zespół tetrasomii 9p
Zespół delecji 20p
II. Plejotropowe zespoły neurokristopatii
Zespół Shaha-Waardenburga (OMIM#277580)
Zespół głuchoty, ślepoty i hipopigmentacji Jemenitów (OMIM#601706)
Zespół BADS (OMIM 227010)
Piebaldyzm (OMIM#172800)
Zespół wrodzonej ośrodkowej hipowentylacji z chorobą Hirschsprunga (zespół Haddada, OMIM#209880)
Zespół gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej 2A (OMIM#171400)
Zespół Rileya i Daya (zespół rodzinnej dysautonomii, OMIM#223900)
III. Zespoły z chorobą Hirschsprunga występującą obowiązkowo
Zespół Mowata-Wilsona (OMIM#235730)
Zespół Goldberga-Shprintzena (OMIM#609460)
Choroba Hirschsprunga z polidaktylią, jednostronną agenezją nerki, hiperteloryzmem i wrodzoną głuchotą (OMIM 235740)
Choroba Hirschsprunga z hipoplazją dystalnych paliczków i paznokci, oraz łagodnymi cechami dysmorficznymi (OMIM 235760)
Choroba Hirschsprunga z polidaktylią pozaosiową i wadami przegrody międzykomorowej (OMIM 235750)
Choroba Hirschsprunga z polidaktylią przedosiową, wadami serca i anomaliami krtani (OMIM 604211)
Choroba Hirschsprunga z brachydaktylią typu D (OMIM 306980)
Choroba Hirschsprunga z brachydaktylią, makrocefalią i wadami kręgów
Zespół BRESHEK (anomalie mózgu, opóźnienie umysłowe, dysplazja ektodermalna, malformacje kośćca, choroba Hirschsprunga, anomalie uszu/oczu i dysplazja nerek) (OMIM 300404)
Dysplazja mezomeliczna typu Wernera
IV. Zespoły z chorobą Hirschsprunga spotykaną okazjonalnie
Zespół Bardeta-Biedla (OMIM#209900)
Zespół McKusicka-Kaufmana (OMIM#236700)
Zespół Smitha-Lemliego-Opitza (OMIM#270400)
Dysplazja przynasadowa McKusicka (OMIM#250250)
V. Zespoły wad, w których obrazie klinicznym choroba Hirschsprunga występuje rzadko
Zespół wrodzonej dystrofii mięśniowej Fukuyamy (OMIM#253800)
Zespół Claytona-Smitha (OMIM 258840)
Zespół Kaplana (OMIM 304100)
Zespół Okamoto (OMIM*308840)
VI. Inne zespoły wad, z pojedynczymi przypadkami choroby Hirschsprunga
Zespół Pallistera-Hall (OMIM#146510)
Zespół Frynsa (OMIM%229850)
Zespół Aarskoga (OMIM 100050)
Zespół Jeunego (OMIM%208500)
Dysplazja czołowo-nosowa (OMIM 136760)
Osteopetroza
Zespół Goldenhara (OMIM%164210)
Zespół Lescha-Nyhana (OMIM*308000)
Zespół Rubinsteina-Taybiego (OMIM#180849)
Zespół Toriello-Careya (OMIM%217980)
SEMDJL (dysplazja trzonowo-przynasadowa z wiotkością stawów, OMIM%271640)
Zespoły przetrwałych przewodów Müllera
Asplenia z wadami układu krwionośnego

Źródło: pl.wikipedia.org

Jednym kliknięciem podzielisz się tym linkiem ze znajomymi... Tak też pomagasz!


Dodaj: | | | | | | |

Tłumacz strony
Nawigacja

Logowanie
Nazwa Użytkownika

Hasło



Nie jesteś jeszcze naszym Użytkownikiem?
Kilknij TUTAJ żeby się zarejestrować.

Zapomniane hasło?
Wyślemy nowe, kliknij TUTAJ.
Globus odwiedzających
Na Forum
Najnowsze Tematy
U Natalii S. - Komen...
u Natalii B. - Komen...
u Macieja K. - Komen...
Komentarze z mojego ...
u Kasi - Komentarze ...
Najciekawsze Tematy
u Olgi Fijałkowsk... [704]
u Nikoli - Koment... [483]
ODDAM za darmo [344]
U Mariki - Koment... [283]
u Karolka - Komen... [276]
FB - Polub Nas :)
Zeskanuj QR Code
Proszę kliknij, powiększ oraz zeskanuj kod graficzny QR Code (info o stronie) telefonem lub tabletem
E-food
Sprawdź co jesz! Pobierz podręczny skaner produktów pozwalający na weryfikację składu i szkodliwości składników zawartych w żywności

KOPIOWANIE TREŚCI strony, bez podawania źródła oraz PRZERABIANIE PLAKATÓW z naszym logiem - jest ZABRONIONE

Administrator | Moderacja | Współpraca

Czy ta witryna jest bezpieczna? Sprawdź na stronie Norton Safe Web
© Autor Założyciel pomagamy.dbv.pl Katarzyna Fiedziuszko-Lenke
słowa kluczowe: pomagamydbvpl, wolontariat, strona informacyjna, apel o pomoc, ludzka tragedia, pomoc potrzebującym, pomoc dla niepełnosprawnych, pomoc dzieciom, pomoc dla chorych,
pomoc dla dzieci, OP, OPP, Fiedziuszko Katarzyna, organizacje non-profit, organizacje pożytku publicznego, organizacje pozarządowe, fundacje w Polsce, stowarzyszenia w Polsce, pomoc dla dorosłych, pomoc charytatywna,
akcje charytatywne, ludzie z sercem, rehabilitacja, turnusy rehabilitacyjne, walka o zdrowie, medycyna naturalna, metody leczenia, pomocna dłoń, sponsoring, realna pomoc, wirtualna pomoc,
Fiedziuszko Lenke Katarzyna, wsparcie, darowizna, nadzieja, SOS, ostrzeżenia, blisko ludzi, serwis charytatywny, chce pomagać, organizacje dla dzieci, organizacje dla dorosłych, sponsoring, kalendarz, dla dzieci,
pomoc dla potrzebujących, problemy, Lenke Katarzyna, organizacje charytatywne, pomoc chorym dzieciom, ochrona życia, ochrona zdrowia, chore dzieci, pomóż chorym, niepełnosprawne dzieci, pomagamy dbv pl

Powered by PHP-Fusion v6.01.6 ©

SoftBlue Skin Created by: Sigma12 - Ported for PHP-Fusion by:
PHP-Fusion Themes

6034384 Unikalnych wizyt
 

Załóż : Własne Darmowe Forum | Własną Stronę Internetową | Zgłoś nadużycie | okazjanazakupy.pl